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科普,白血病

白血病

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概述

  白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病。克隆性白血病細胞因為增殖失控、分化障礙、凋亡受阻等機制在骨髓和其他造血組織中大量增殖累積,并浸潤其他組織和器官,同時正常造血受抑制。臨床可見不同程度的貧血、出血、感染發熱以及肝、脾、淋巴結腫大和骨骼疼痛。據報道,我國各地區白血病的發病率在各種腫瘤中占第六位。

病因

  1.病毒因素

  RNA病毒在鼠、貓、雞和牛等動物的致白血病作用已經肯定,這類病毒所致的白血病多屬于T細胞型。

  2.化學因素

  一些化學物質有致白血病的作用。接觸苯及其衍生物的人群白血病發生率高于一般人群。亦有亞硝胺類物質、保泰松及其衍生物、氯霉素等誘發白血病的報道。某些抗腫瘤細胞毒藥物,如氮芥、環磷酰胺、甲基芐肼、VP16、VM26等都有致白血病作用。

  3.放射因素

  有證據顯示,各種電離輻射可以引起人類白血病。白血病的發生取決于人體吸收輻射的劑量,整個身體或部分軀體受到中等劑量或大劑量輻射后都可誘發白血病。小劑量輻射能否引起白血病仍不確定。經常接觸放射線物質(如鈷-60)者白血病發病率明顯增加。大劑量放射線診斷和治療可使白血病發生率增高。

  4.遺傳因素

  有染色體畸變的人群白血病發病率高于正常人。

癥狀

  常見癥狀:發熱、進行性貧血、顯著的出血傾向、骨關節疼痛、鼻出血、牙齦出血

  兒童及青少年急性白血病多起病急驟。常見的首發癥狀包括發熱、進行性貧血、顯著的出血傾向或骨關節疼痛等。起病緩慢者以老年及部分青年病人居多,病情逐漸進展。此外,少數患者可以抽搐、失明、牙痛、牙齦腫脹、心包積液、雙下肢截癱等為首發癥狀。

  1.發熱

  是白血病最常見的癥狀之一,表現為不同程度的發熱和熱型。發熱的主要原因是感染,其中以咽峽炎、口腔炎、肛周感染最常見,肺炎、扁桃體炎、齒齦炎、肛周膿腫等也較常見。耳部發炎、腸炎、癰、腎盂腎炎等也可見到,嚴重者可發生敗血癥、膿毒血癥等。發熱也可以是急性白血病本身的癥狀,而不伴有任何感染跡象。

  2.感染

  病原體以細菌多見,疾病后期,由于長期粒細胞低于正常和廣譜抗生素的使用,真菌感染的可能性逐漸增加。病毒感染雖少見但兇險,須加以注意。

  3.出血

  出血部位可遍及全身,以皮膚、牙齦、鼻腔出血最常見,也可有視網膜、耳內出血和顱內、消化道、呼吸道等內臟大出血。女性月經過多也較常見,可以是首發癥狀。

  4.貧血

  早期即可出現,少數病例可在確診前數月或數年先出現骨髓增生異常綜合征(MDS),以后再發展成白血病。病人往往伴有乏力、面色蒼白、心悸、氣短、下肢水腫等癥狀。貧血可見于各類型的白血病,老年病人更多見。

  5.骨和關節疼痛

  骨和骨膜的白血病浸潤引起骨痛,可為肢體或背部彌漫性疼痛,亦可局限于關節痛,常導致行動困難。逾1/3患者有胸骨壓痛,此征有助于本病診斷。

  6.肝脾和淋巴結腫大

  以輕、中度肝脾腫大為多見。ALL比AML肝脾腫大的發生率高,慢性比急性白血病脾臟腫大更為常見,程度也更明顯。淋巴結腫大ALL也比AML多見,可累及淺表或深部如縱隔、腸系膜、腹膜后等淋巴結。

  7.中樞神經系統白血病(CNSL)

  CNSL系急性白血病嚴重并發癥,常見于ALL和AML中的M4和M5,但其他類型也可見到。由于常用化療藥物難以透過血腦屏障,因此成為現代急性白血病治療的盲點和難點。浸潤部位多發生在蛛網膜、硬腦膜,其次為腦實質、脈絡膜或顱神經。重癥者有頭痛、嘔吐、項強、視乳頭水腫,甚至抽搐、昏迷等顱內壓增高的典型表現,可類似顱內出血,輕者僅訴輕微頭痛、頭暈。顱神經(第VI、Ⅶ對顱神經為主)受累可出現視力障礙和面癱等。

  8.其他組織和器官浸潤

  ALL皮膚浸潤比AML少見,但睪丸浸潤較多見。睪丸白血病也常出現在緩解期ALL,表現為單或雙側睪丸的無痛性腫大,質地堅硬無觸痛,是僅次于CNSL的白血病髓外復發根源。白血病浸潤還可累及肺、胸膜、腎、消化道、心、腦、子宮、卵巢、乳房、腮腺和眼部等各種組織和器官,并表現相應臟器的功能障礙。

  9.慢性粒細胞白血病的癥狀

  起病緩慢,早期常無自覺癥狀,多因健康檢查或因其他疾病就醫時才發現血象異常或脾腫大而確診。隨著病情發展,可出現乏力、低熱、多汗或盜汗、體重減輕等陳代謝亢進的表現。由于脾腫大而感左上腹墜脹、食后飽脹等癥狀。檢查時最為突出的是脾腫大,往往就醫時已達臍平面。病情可穩定1~4年,之后進入加速期,迅速出現貧血及更多癥狀,然后很快進入急變期,可以急變為AML或者ALL,臨床表現與急性白血病完全一樣,治療效果和預后則比原發性急性白血病更差,通常迅速死亡。

檢查

  檢查項目:血液生化六項檢查、血常規、骨髓增生程度、骨髓象分析

  血常規檢查:血紅蛋白和血小板數減少,白細胞總數多少不一,一般在20.0~50.0×109/L,少數高于100×109或低于10.0×109/L,半數以上的病人周圍血象中見到大量(有時高達90%)異常原始白細胞,血細胞化學染色方法可確定急性白血病的類型,約45%的病例有染色體異常,其中包括單倍體,超二倍體和各種標記染色體,骨髓增生活躍,明顯活躍或極度活躍,以白血病細胞為主,骨髓中原始細胞>6%為可疑,超過30%診斷較肯定,原始細胞+早(幼)細胞≥50%可確診,全骨髓中,紅系及巨核細胞高度減少,在血象和骨髓象不足以證實急性白血病時,可應用淋巴結穿刺液涂片和特異性皮損印片檢查找到相應的白血病細結合病理印片,有助于診斷。

  血液生化檢查:①末端脫氧核苷轉移酶(TDT):在ALL時活性增高,而在ANLL中無活性,②堿性磷酸酶(AKP):在ALL時明顯,AML明顯降低,②乳酸脫氫酶(LDH):ALL時明顯增高,另外血清尿酸濃度增高,尿內尿酸排泄量增多,在用細胞毒藥物治療時更甚。

鑒別

  應與再生障礙性貧血,骨髓增生異常綜合征,傳染性單核細胞增多癥,原發性血小板減少性紫癜及類白血病反應等病鑒別。

  1、再生障礙性貧血

  2、骨髓增生異常綜合征

  3、傳染性單核細胞增多癥

  4、原發性血小板減少性紫癜

  5、類白血病反應

并發癥

  1、感染:由于白血病造成正常白細胞減少,尤其是中性粒細胞減少,同時化療等因素亦導致粒細胞的缺乏,使患者易發生嚴重的感染或敗血癥。常引起感染的細菌有:革蘭陽性菌、如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、棒狀桿菌等革蘭陰性桿菌,如綠膿桿菌、大腸桿菌、克雷白氏桿菌等。霉菌感染以白色念珠菌、曲霉菌、毛霉菌擴頭毛孢子菌等,上述霉菌感染多發生于長期粒細胞閏少或持續發熱而抗生素不敏感的患者。有的接受皮質激素治療的患者,由于細胞免疫功能低下,更易被病毒感染,如水痘帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒等。此外卡氏肺囊蟲感染也常見,上呼吸道感染及肺炎為其常見類型。

  2、腸功能衰竭:由于治療白血病中的化療藥物、放療手段影響腸胃功能,而導致怕胃功能衰竭,患者的營養補充成為一個突出的問題,目前采用鎖骨下靜脈插管到上腔靜脈內進行高營養輸液僅解決部分問題,營養缺乏可發生肺炎、腸炎等并發癥。

  3、高尿酸血證:正常人由于核酸代謝分解,每日尿中排出尿酸300~500mg。白血病患者因大量白血病細胞的核酸分解可使尿酸排出量增加數十倍。當患者接受化療、放療等治療時則出現高尿酸血癥,應用皮質激素等又能增加高尿酸癥,高濃度的尿酸很快過飽和而沉淀,引起腎小客廣泛損傷和尿酸結石,可導致少尿、無尿。因此白血病患者必須補充較充分的液體,以保證一定的尿量,并服用別嘌噙醇,如發生腎功能衰竭則須限制補液量,并作透析治療。

  4、出血: 白血病患者由于白血病細胞惡性增生,血小板明顯減低,易引起呼吸道、消化道、泌尿系出血,尤其是顱內出血,所以要根據病因打取積極止血措施,包括輸注濃縮血小板。

  5、肺部疾患:由于白血病患者正常成熟中性粒細胞減少,免疫功能降低,常常導致肺部感染。此外白血病細胞、浸潤可阻塞肺部小血管、支氣管而發生呼吸困難、呼吸窘迫綜合征,胸片可有毛玻璃狀或粟粒網狀,可作肺部放射的試驗性治療。

  6、電解質失衡:白積壓病治療過程中常因白血病細胞破壞過多或因化療藥物性腎損害等原因而排鉀過多。又因化療引起飲食欲差,消化系統功能紊亂,納入量不足而致低血鉀。或因白血病細胞破壞使磷釋放增多,導致低鈣等。因此在治療過程中要注意鉀、鈣、鈉等電解質濃度。

  7、播散性血管內凝血(DIC):播散性血管是一組嚴重的出血綜合征。

預防

  1、避免接觸過多的X射線及其他有害的放射線,對從事放射工作的人員需做好個人防護,孕婦及嬰幼兒尤其應注意避免接觸放射線。

  2、防治各種感染,特別是病毒感染,如C型RNA病毒。

  3、慎重使用某些藥物,如氯霉素,保泰松,某些抗病毒藥物,某些抗腫瘤藥物及免疫抑制劑等,應避免長期使用或濫用。

  4、避免接觸某些致癌物質,做好職業防護及監測工作,如在生產酚,氯苯,硝基苯,香料,藥品,農藥,合成纖維,合成橡膠,塑料,染料等的過程中,注意避免接觸有害,有毒物質。

  5、對白血病高危人群應做好定期普查工作,特別注意白血病警號及早期癥狀,有條件者可服用天仙活力源做預防性治療。

  6、多吃天然食物及經過衛生檢驗的正規生產食品,如:新鮮蔬菜、五谷雜糧等。

治療

  由于白血病分型和預后分層復雜,因此沒有千篇一律的治療方法,需要結合細致的分型和預后分層制定治療方案。目前主要有下列幾類治療方法:化學治療﹑放射治療﹑靶向治療、免疫治療、干細胞移植等。通過合理的綜合性治療,白血病預后得到極大的改觀,相當多的患者可以獲得治愈或者長期穩定,白血病是“不治之癥”的時代過去了。

  1.AML治療(非M3)

  通常需要首先進行聯合化療,即所謂“誘導化療”,常用DA(3+7)方案。誘導治療后,如果獲得緩解,進一步可以根據預后分層安排繼續強化鞏固化療或者進入干細胞移植程序。鞏固治療后,目前通常不進行維持治療,可以停藥觀察,定期隨診。

  2.M3治療

  由于靶向治療和誘導凋亡治療的成功,PML-RARα陽性急性早幼粒細胞白血病(M3)成為整個AML中預后最好的類型。越來越多的研究顯示,全反式維甲酸聯合砷劑治療可以治愈絕大多數M3患者。治療需要嚴格按照療程進行,后期維持治療的長短則主要依據融合基因殘留情況決定。

  3.ALL治療

  通常先進行誘導化療,成人與兒童常用方案有差異,但是近年來研究認為,采用兒童方案治療成人患者結果可能優于傳統成人方案。緩解后需要堅持鞏固和維持治療。高?;颊哂袟l件可以做干細胞移植。合并Ph1染色體陽性的患者推薦聯合酪氨酸激酶抑制劑進行治療。

  4.慢性粒細胞白血病治療

  慢性期首選酪氨酸激酶抑制劑(如伊馬替尼)治療,建議盡早且足量治療,延遲使用和使用不規范容易導致耐藥。因此,如果決定使用伊馬替尼,首先不要拖延,其次一定要堅持長期服用(接近終生),而且服用期間千萬不要擅自減量或者停服,否則容易導致耐藥。加速期、急變期通常需要先進行靶向治療(伊馬替尼加量或者使用二代藥物),然后選擇機會盡早安排異體移植。

  5.慢性淋巴細胞治療

  早期無癥狀患者通常無需治療,晚期則可選用多種化療方案,例如留可然單藥治療,氟達拉濱、環磷酰胺聯合美羅華等化療。新藥苯達莫司汀、抗CD52單抗等也有效。近年來發現BCR通路抑制劑的靶向治療可能有顯著效果。有條件的難治患者可以考慮異體移植治療。

  6.中樞神經系統白血病的治療

  雖然ALL、AML中的M4、M5等類型常見合并CNSL,但是其他急性白血病也都可以出現。由于常用藥物難以透過血腦屏障,因此這些患者通常需要做腰穿鞘注預防和治療CNSL。部分難治性患者可能需要進行全顱腦脊髓放療。

  7.干細胞移植

  除了少數特殊患者可能會從自體移植中受益,絕大多數白血病患者應該做異體移植。隨著移植技術的進步,供者選擇、移植風險及遠期預后等方面都已經有顯著進步,因此,異體移植目前是各種中高危白血病重要的根治性手段。

  8.新的治療方法展望

  雖然移植可以獲得較好的生存效果,但是移植物抗宿主病等并發癥可能嚴重影響患者的生活質量。因此,選擇性免疫治療和各種分子靶向治療是將來治愈白血病的希望,例如腫瘤疫苗、細胞治療、細胞信號通路調節劑等。

飲食

  1、高蛋白:白血病是血細胞發生了病理改變所致,這類病人機體內蛋白質的消耗量遠遠大于正常人,只有補充量多質優的蛋白質,才能維持各組織器官的功能。蛋白質另一功能是構成抗體,具有保護機體免受細菌和病毒的侵害,提高機體抵抗力的作用。所以,白血病患者應攝人高蛋白飲食,特別是多選用一些質量好、消化與吸收率高的植物性蛋白和豆類蛋白質,如、豆腐、豆腐腦、豆腐干、腐竹、豆漿等。以補充身體對蛋白質的需要。

  人體蛋白質有調節人體酸堿平衡的作用,若人體的蛋白質缺乏,就會使人體體液酸堿失衡,使人體的弱堿性環境變為酸性,導致人體各種內源性疾病的產生,包括癌癥的發生。

  2、多進食含維生素豐富的食物:臨床資料證明,惡性腫瘤患者中約有70~90%的人體內有不同程度的維生素缺乏。國外醫學研究證明多吃富含維生素C的蔬菜與水果,能阻止癌細胞生成擴散。攝人大量維生素C,還能增強機體的局部基質抵抗力和全身免疫功能,從而達到控制和治療癌癥的目的。含維生素C豐富的食物有油菜、雪里蕻、西紅柿、小白萊、韭萊、薺萊、山楂、柑桔、鮮棗、獼猴桃、沙棘及檸檬等。

  維生素A可刺激機體免疫系統,調動機體抗癌的積極性、抵抗致病物侵人機體。含維生素A豐富的食物有胡蘿卜、南瓜、苜蓿、柿子椒以及菠萊等。

  維生素可分為水溶性和脂溶性的,水溶性的維生素有VitC和B族維生素,脂溶性維生素有A、D、E、K,水溶性的維生素人體容易吸收也容易從體液里流失,若不及時補充會造成維生素缺乏癥。脂溶性的維生素,容易儲存在脂肪組織和肝臟,從膽汁緩慢排出體外,所以過量會導致中毒。人體維生素要合理搭配補充,不能多也不能少,適量補充。維生素的缺乏也會使酸性的形成,人體要從植物中去補充所需維生素。

  3、多攝入含鐵質豐富的食物:白血病的主要表現之一是貧血,所以在藥物治療的同時,鼓勵病人經常食用一些富含鐵的食物,如動豌豆、黑豆、綠色蔬菜、大棗、紅糖、黑木耳、芝麻醬、蛋黃等。

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