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科普,多發性骨髓瘤

多發性骨髓瘤

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概述

  多發性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是惡性漿細胞病中最常見的一種類型,又稱骨髓瘤、漿細胞骨髓瘤或Kahler病。直到1889年經Kahler詳細報告病例后,多發性骨髓瘤才普遍為人們所了解和承認。多發性骨髓瘤的特征是單克隆漿細胞惡性增殖并分泌大量單克隆免疫球蛋白。發病率估計為2~3/10萬,男女比例為1.6:1,大多患者年齡>40歲,黑人患者是白人的2倍。

病因

  MM的病因迄今尚未完全明確,臨床觀察,流行病學調查和動物實驗提示,電離輻射,慢性抗原刺激,遺傳因素,病毒感染,基因突變可能與MM的發病有關,MM在遭受原子彈爆炸影響的人群和在職業性接受或治療性接受放射線人群的發病率顯著高于正常,而且接受射線劑量愈高,發病率也愈高,提示電離輻射可誘發本病,其潛伏期較長,有時長達15年以上,據報告化學物質如石棉,砷,殺蟲劑,石油化學產品,塑料及橡膠類的長期接觸可能誘發本病,但此類報告大都比較零散,尚缺乏足夠令人信服的證據,臨床觀察到患有慢性骨髓炎,膽囊炎,膿皮病等慢性炎癥的患者較易發生MM,動物試驗(向小鼠腹腔注射礦物油或包埋塑料) 證明慢性炎癥刺激可誘發腹腔漿細胞瘤,MM在某些種族(如黑色人種)的發病率高于其他種族,居住在同一地區的不同種族的發病率也有不同,以及某些家族的發病率顯著高于正常人群,這些均提示MM的發病可能與遺傳因素有關,病毒與MM發病有關已在多種動物試驗中得到證實,早先有報告EB病毒與人多發性骨髓瘤發病有關,近年來又報道Human Herpes Virus-8(HHV-8)與MM發病有關,但是究竟是偶合抑或是病毒確與MM發病有關,尚待進一步研究澄清,MM可能有多種染色體畸變及癌基因激活,但未發現特異的標志性的染色體異常,染色體畸變是否是MM發病的始動因素,尚待研究證實,惡性腫瘤是多因素,多基因,多步驟改變導致的疾病,MM也不例外。

  在骨髓瘤患者培養的樹突狀細胞中,發現了與卡波西肉瘤相關的皰疹病毒,這提示兩者存在一定的聯系.該病毒編碼的白介素-6(IL-6)的同系物.人類IL-6可促進骨髓瘤生長,同時刺激骨的重吸收.此種特殊的細胞來源尚不明了.通過免疫球蛋白的基因序列和細胞表面標志分析提示為后生發中心細胞惡性變而來.對實驗動物進行結合電離輻射有時能提高漿細胞瘤的發病率 小鼠生活于無菌環境中 漿細胞瘤的自然發生率減少 在純種小鼠 腹腔最后內注射礦物油或種植固體塑料導致肉芽腫樣炎性反應后 多數動物發生能產生單克隆免疫球蛋白的腹腔內漿細胞瘤;但同樣方法在非純系小鼠則很難引起漿細胞瘤的發生 因此 遺傳因素 電離輻射 慢性抗原刺激等 均可能與本病的發生有關。

癥狀

  常見癥狀:溶骨性損害、 胸部隱痛、 瘤細胞浸潤 、彌漫性骨質疏松、 廣泛性骨質疏松

  多發性骨髓瘤起病徐緩,早期無明顯癥狀,容易被誤診。MM的臨床表現多樣,主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經癥狀、高鈣血癥、淀粉樣變等。

  1.骨痛、骨骼變形和病理骨折

  骨髓瘤細胞分泌破骨細胞活性因子而激活破骨細胞,使骨質溶解、破壞,骨骼疼痛是最常見的癥狀,多為腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤細胞對骨質破壞,引起病理性骨折,可多處骨折同時存在。

  2.貧血和出血

  貧血較常見,為首發癥狀,早期貧血輕,后期貧血嚴重。晚期可出現血小板減少,引起出血癥狀。皮膚黏膜出血較多見,嚴重者可見內臟及顱內出血。

  3.肝、脾、淋巴結和腎臟病變

  肝、脾腫大,頸部淋巴結腫大,骨髓瘤腎。器官腫大或者異常腫物需要考慮髓外漿細胞瘤或者淀粉樣變。

  4.神經系統癥狀

  神經系統髓外漿細胞瘤可出現肢體癱瘓、嗜睡、昏迷、復視、失明、視力減退。

  5.多發性骨髓瘤多見細菌感染

  亦可見真菌、病毒感染,最常見為細菌性肺炎、泌尿系感染、敗血癥,病毒性帶狀庖疹也容易發生,尤其是治療后免疫低下的患者。

  6.腎功能損害

  50%~70%病人尿檢有蛋白、紅細胞、白細胞、管型,出現慢性腎功能衰竭、高磷酸血癥、高鈣血癥、高尿酸血癥,可形成尿酸結石。

  7.高黏滯綜合征

  可發生頭暈、眼花、視力障礙,并可突發暈厥、意識障礙。

  8.淀粉樣變

  常發生于舌、皮膚、心臟、胃腸道等部位。

檢查

  檢查項目:四肢的骨和關節平片、腎功能、血液生化流六項檢查

  1.血清異常球蛋白增多,而白蛋白正常或減少。尿凝溶蛋白半數陽性。

  2.貧血多呈正細胞、正色素性,血小板正常或偏低。

  3.骨髓檢查:漿細胞數目異常增多,可伴有形態異常。

  4.骨骼X線檢查可見多發性溶骨性穿鑿樣骨質缺損區或骨質疏松、病理性骨折。

鑒別

  與慢性炎癥、傷寒、紅斑狼瘡、肝硬變、轉移癌所致反應性漿細胞增多癥、意義未明單克隆丙球蛋白血癥(MGUS)和老年性骨疏松、甲狀腺功能亢進相鑒別。

并發癥

  1.骨折 病理性骨折,常見于顱骨、盆骨、肋骨、脊柱骨骨折等。

  2.高鈣血癥 骨髓瘤合并高鈣血癥在歐美患者中的發生率可達30%~60%,臨床可表現為食欲不振、惡心、嘔吐、煩渴性多尿、昏迷。

  3.腎臟損害 是MM常見和重要的并發癥,也是患者死亡的主要原因之一。急、慢性腎功能衰竭是多發性骨髓瘤的重要并發癥之一,也是診斷上的重要線索,它可發生在多發性骨髓瘤的任何階段。

  4.高黏滯綜合征 在MM患者中發生率為10%,常表現視力下降、意識障礙、中樞神經系統紊亂、心衰等。

  5.血液系統并發癥 貧血、出血、血栓。

  6.感染 在病程中可反復出現感染、發熱。如皮膚感染、肺部感染等。

  7.淀粉樣變性 引起相應的臨床表現,包括舌肥大、腮腺腫大、心肌肥厚、心臟擴大、腹瀉、外周神經病、肝脾腫大等。

  8.神經系統損害 MM合并神經系統損害的發病率28.6%~40%,包括脊髓壓迫、神經根脊髓壓迫等。

預防

  1、應該吃高熱量、高蛋白、含維生素豐富、容易消化的東西。腎功能不全的病人,應該吃低鈉、低蛋白和麥淀粉的東西,來減少腎臟的負擔。像有高尿酸血癥及高鈣血癥時,應激勵患者多喝水,每日尿量持維在2000ml上面,以預防或減輕高鈣血癥和高尿酸血癥。

  2、通常患者可適量進行運動,過度抑制身體能使患者繼發感染或骨質疏松,不過絕不能夠做劇烈的運動,以預防負載太重,預防跌、碰傷,視詳盡狀況讓用腰圍、夾板,但要防止由此導致血液循環不良。如病人因久病消耗,機體免疫功能下降,易發生合并癥時,應臥床休息,減少活動。有骨質破壞時,應絕對臥床休息,以防止導致病理性骨折。

  3、應免得和致癌因素接觸.多發性骨髓瘤的防護要做好,如果有接觸病史和癥狀相似的患者,要定期進行體檢,能夠初期發覺積極診療。病人適合參加適量的常常性活動,來降低脫鈣。留意個人衛生,防止感染,特別要留意口腔粘膜和皮膚的清理,防止感冒。

  4、幫助患者說出自已的擔憂,更好地給予關注及照顧,盡量緩和患者的精神壓力,幫忙患者面對現實,擺脫恐慌,使心情平穩。和環境、飲食等原因有聯系。因此防護多發性骨髓瘤察覺,加強患者的體質,及時診療慢性疾患,免得射線及化學毒物的接觸,關于多發性骨髓瘤的防護具有重要的意義。

治療

  1.一般治療

  (1)血紅蛋白低于60g/L,輸注紅細胞。

  (2)高鈣血癥 等滲鹽水水化,強的松;降鈣素,雙膦酸鹽藥物,原發病治療。

  (3)高尿酸血癥 水化,別嘌呤醇口服。

  (4)高黏滯血癥 原發病治療,必要時臨時性血漿交換。

  (5)腎功能衰竭 原發病治療,必要時血液透析。

  (6)感染 聯合應用抗生素治療,對反復感染的病人,定期預防性丙種球蛋白注射有效。

  2.化療

  (1)合適做自體移植的患者 采用不含有馬法蘭的聯合治療方案,常用藥物包括:萬珂、地塞米松、沙利度胺、來那度胺等。

  (2)不合適做自體移植的患者 采用含有馬法蘭的聯合治療方案,常用藥物包括:萬珂、地塞米松、沙利度胺、來那度胺、馬法蘭等。

  3.造血干細胞移植

  所有有條件的患者均推薦進行自體造血干細胞移植,部分年輕高危的患者可以酌情考慮異體造血干細胞移植。

  4.放療

  用于局限性骨髓瘤、局部骨痛及有脊髓壓迫癥狀者。

飲食

  1、抑制骨髓過度增生食療方 桃花魚片:青魚肉適量,桃仁酥10g。魚肉切絲,共炒熟即可。適用于各型多發性骨髓瘤。

  2、抗血栓食療方 山楂甜羹:山楂50g,紅花50g。煮羹作點心食。適用于伴有高粘滯血癥的多發性骨髓瘤患者。

  3、補血、抗消耗食療方 黃芪銀耳湯:黃芪9g,銀耳12g,加水300ml,文火煮1小時加冰糖適量,每日服一次。治療多發性骨髓瘤緩解期,氣陰虛,口干,盜汗,失眠者。

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