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科普,泌乳素瘤

泌乳素瘤

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概述

  泌乳素瘤是最常見的垂體瘤,由垂體泌乳素細胞瘤分泌過量泌乳素(PRL)引起的內分泌疾病,臨床以高泌乳素血癥、溢乳癥或溢乳-閉經綜合征為主要表現。多見于20~30歲的女性,男性少見。

病因

  PRL是由199 個氨基酸組成的多肽,相對分子質量為23ku。由垂體前葉泌乳細胞分泌在調節生殖功能等方面起重要作用。主要作用是刺激乳腺上皮細胞增殖促進妊娠期乳腺發育并誘導泌乳;但對垂體促性腺激素卻起負調節作用。此外它還能結合性腺、淋巴細胞和肝臟的特異性受體而發揮作用。PRL的分泌方式為脈沖式在睡眠、應激、妊娠、胸壁刺激或者創傷的時候分泌量會明顯增加。PRL的分泌受到下丘腦PRL分泌釋放因子(PRF)和PRL分泌釋放抑制因子(PIF)的雙重調節。PRL在正常情況下以PIF的抑制性影響為主下丘腦病變、垂體柄中斷等都能使PRL分泌增加原因是PIF的抑制性調節受減弱。多巴胺是一種典型的PIF。   男性正常PRL水平有助于維持睪丸內高水平的睪酮并影響附屬性腺的生長和分泌。血清PRL水平升高可干擾GnRH的周期性釋放消除促性腺激素釋放激素的脈沖式分泌使LH和FSH釋放減少最終導致性腺功能低下。   PRL瘤確切的發病機制不明一方面可能與下丘腦調節垂體PRL細胞方面的功能紊亂有關另一方面也有可能與垂體PRL分泌細胞原發性內在缺陷有關。

癥狀

  常見癥狀:非孕期非哺乳期乳房有乳汁分泌、月經不調

  一.病史、癥狀及體征:

  女性表現為溢乳、閉經(血PRL>50ug/L、特發性高催乳素血癥者月經正常),不育與性功能減退、青少年發病者發育延遲,還可有多毛和痤瘡、骨質疏松、肥胖、水潴留。男性癥狀少,主要是陽萎,不育,少數有溢乳、乳房發育、毛發稀,多因垂體腺瘤出現壓迫癥狀而就醫。

  二.輔助檢查:

 ?。ㄒ唬㏄RL >100ug/L者高度考慮泌乳素瘤;> 200ug/L絕大多數為泌乳素瘤;RL<100ug/L者多考慮高泌乳素血癥.PRL抑制試驗 口服L-多巴500mg,于服藥前及服藥后1、2、3及6h測PRL。正常服藥后1-3hPRL 水平抑制到4ug/L以下或基礎值的50%以上, 以后逐漸回升,泌乳素瘤患者不被抑制。

 ?。ǘ㏕RH興奮試驗 基礎狀態下靜注TRH200ug,于注射前30min,注射后15、30、60、120及180min分別測PRL。正常及高泌乳素血癥患者峰值大多出現在注射后30min,峰/基比值>2,泌乳素瘤患者峰值出現延遲,峰/基比<1.5。

 ?。ㄈ缤蚂`興奮試驗 服滅吐靈前及服藥后1、2及3h 分別測PRL。正常及高泌乳素血癥患者峰值在1-2h,峰/基比值>3。泌乳素瘤患者峰/基比值<1.5。

  (四)其他激素檢測;促性腺激素正常或偏低,對GnRH興奮試驗呈增強反應;女性患者雌二醇低下;男性睪酮降低。

  (五)影像學檢查:蝶鞍X片大多正常。垂體CT掃描或MRI可發現微腺瘤。

檢查

  檢查項目:性激素檢查、腦CT

  一、PRL >100ug/L者高度考慮泌乳素瘤;> 200ug/L絕大多數為泌乳素瘤;RL<100ug/L者多考慮高泌乳素血癥.PRL抑制試驗 口服L-多巴500mg,于服藥前及服藥后1、2、3及6h測PRL。正常服藥后1-3hPRL 水平抑制到4ug/L以下或基礎值的50%以上, 以后逐漸回升,泌乳素瘤患者不被抑制。

  二、TRH興奮試驗 基礎狀態下靜注TRH200ug,于注射前30min,注射后15、30、60、120及180min分別測PRL。正常及高泌乳素血癥患者峰值大多出現在注射后30min,峰/基比值>2,泌乳素瘤患者峰值出現延遲,峰/基比<1.5。

  三、滅吐靈興奮試驗 服滅吐靈前及服藥后1、2及3h 分別測PRL。正常及高泌乳素血癥患者峰值在1-2h,峰/基比值>3。泌乳素瘤患者峰/基比值<1.5。

  四、其他激素檢測;促性腺激素正?;蚱?,對GnRH興奮試驗呈增強反應;女性患者雌二醇低下;男性睪酮降低。

  五、影像學檢查:蝶鞍X片大多正常。垂體CT掃描或MRI可發現微腺瘤。

鑒別

  應區分其他病因所致的高泌乳素血癥

  1.生理因素如妊娠、產后、乳頭刺激、新生兒、月經中期(因雌激素增高)、睡眠、性交等;

  2.病理因素:其他垂體腫瘤;下丘腦疾病;空蝶鞍綜合征;異位泌乳素瘤;原發性甲狀腺切能減退癥;腎功能衰竭;胸部及乳房疾病。

  3. 藥物:如雌激素的避孕藥;嗎啡及催眠藥;三環類抗郁劑、利血平和氯丙嗪類; 抗多巴胺藥物;酚噻嗪、異煙肼、 異搏停、賽庚啶、甲氰咪胍等;

  4.特發性高泌乳素血癥。

并發癥

  常導致高泌乳素血癥。   高泌乳素血癥(Hyperpro-lactinemia,HPRL),系指由內外環境因素引起的,以PRL升高(≥25ng/ml)、閉經,溢乳、無排卵和不孕為特征的綜合征。近20幾年來,關于PRL的生理生化研究取得巨大的進展,而PRL放免測定、顱腦CT和MRI診斷技術的進步,提高了HPRL的診斷水平,其發生率也有增高趨勢。

預防

  服用溴隱亭的缺點是一旦停藥,則腫瘤會增大,PRL值會增高。這種“反跳”現象,使患者不得不長期服藥或改行手術或放療。

  對PRL腺瘤的手術基本采用經鼻—蝶鎖孔入路,并發癥少,手術和安全系數逐年增高,手術后的逆行顱內感染及腦脊液鼻漏,必須重點預防。

  γ刀治療PRL腺瘤的缺點是PRL值的下降較緩慢,瘤體縮小不會立竿見影,術后部分病人需要服溴隱亭輔助之。

治療

  泌乳素瘤的治療,決定于瘤體大小、PRL增高的水平、癥狀及生育要求。

  一.藥物治療:

  首選溴隱亭,開始睡前1.25mg,每隔2-3天增加1.25-2.5mg,每日有效量為5-7.5mg。治療后血PRL下降,2-3月后月經來潮。用藥1年左右可停藥觀察,但復發率逐年增高。

  二.手術治療:

  適用于①溴隱亭治療3 月以上無明顯效果的巨大腺瘤,②要求生育的患者,但手術治療往往不徹底,術后大多仍須溴隱亭治療。

  三.放射治療:

  可防止停藥后復發,以求長期控制。

  四.妊娠期泌乳素瘤的處理:

  1.妊娠期使泌乳素瘤增大的危險性很小。

  2.一旦受孕應立即停用溴隱亭;

  3.下述情況應引產或再服用溴隱亭:瘤體>10mm,每4-6周檢查視野,如出現頭痛、視野縮小者應予以引產。如必須推遲分娩, 則應持續應用溴隱亭使瘤體縮小。

  4.用溴隱亭的孕婦產后24小時一般宜停藥。 產后不宜哺乳。

  5.產褥期使用溴隱亭的患者應注意避孕劑的影響,若需避孕,不宜使用雌激素類避孕藥。

飲食

  泌乳素瘤的飲食保健主要應注意營養均衡,沒有特殊的禁忌。日常食物如大米、小麥、小米、大豆,雞、羊、牛肉,鴨子、烏龜、鱉、鯽魚、娼魚是具有補益健脾的食品,木耳、猴頭蘑、香菇、金針菇等多種食用磨菇都是可以食用的。另外可以配合中藥或針灸治療。常用的中藥如山楂、大麥芽、甘草等。

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