曲霉菌廣泛分布于自然界,曲霉孢子存在于塵埃及壤中,是條件致病性真菌。當處于特殊狀態的機體(如長期粒細胞缺乏、使用皮質激素)通過氣道吸入大量孢子又不能清除時,就會導致肺曲霉菌病的發生。

危險因素
1、年齡,慢性壞死性肺曲霉病中老年人好發,而過敏性支氣管肺曲菌病兒童及青壯年多發。

2、免疫低下或缺陷是重要的危險因素,如中性粒細胞減少或中性粒細胞和巨噬細胞功能不良、化療、長期激素治療、骨髓或器官移植、先天性免疫缺陷、艾滋病等。

3、慢性肺部疾病或基礎疾病,如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺結核、支氣管哮喘、囊性肺纖維化、肺部分切除術后、結節病、糖尿病、慢性腎病、營養不良等。

4、過敏性疾病,如過敏性鼻炎、特應性皮炎等,或者家族中特應性疾病患者較多。
癥狀
總述
不同類型的肺曲菌病臨床表現不同,主要臨床癥狀可見咳嗽、咳痰、發熱、咯血、喘息、胸痛等,嚴重時可發生呼吸衰竭,部分患者會出現肺外感染表現。

典型癥狀
1、急性侵襲性肺曲霉病

臨床上常表現為不明原因的發熱,胸部癥狀以干咳、胸痛最常見,還可出現咯血。當肺內病變廣泛時則出現氣急、甚至呼吸衰竭。

2、慢性壞死性肺曲霉病

病程長,病情較輕,癥狀常常比較隱匿,可見慢性咳嗽、咳痰、發熱等,約有15%的患者可有咯血,表現為慢性支氣管炎及反復輕度咯血。

3、氣道侵襲性肺曲霉病

大氣道受累,可表現為急性氣管-支氣管炎、細支氣管炎、支氣管肺炎等,常見頻繁咳嗽、胸痛、發熱、咯血等。

4、曲霉球

臨床上常見癥狀為咯血、咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難、胸痛、發熱、體重減輕等。以咯血最為常見,發生率為50%~90%,表現為痰中帶血或少量咯血,也有大約1/4的患者有大量咯血。部分患者呈現隱匿性過程,持續多年無癥狀,但絕大多數最終出現癥狀。

5、過敏性支氣管肺曲霉病

本病主要表現為喘息、咯血、黏膿痰、發熱、胸痛和咳出棕色痰栓等,復發與緩解常交替出現。
檢查
預計檢查
當患者出現咳嗽、咳痰、發熱、咯血癥狀時,應及時就醫。醫生首先進行體格檢查,了解患者的一般情況,然后可能會建議做痰涂片或支氣管肺泡灌洗液涂片鏡檢、真菌培養、曲霉抗原及菌體成分檢測、血清抗體檢測、分子生物學檢查、血常規、皮膚試驗、肺功能測定、胸部X線或CT、病理檢查等,以進一步了解病情,明確診斷。

體格檢查
醫生會檢查患者的呼吸、脈搏、血壓、心率、體溫等生命體征,然后會用聽診器檢查肺部有無異常呼吸音。

實驗室檢查
1、痰涂片或支氣管肺泡灌洗液涂片鏡檢

是診斷曲菌病最簡單的方法之一。取痰液或支氣管肺泡灌洗液等標本涂片,在顯微鏡下進行觀察,可見真菌菌絲和孢子。支氣管肺泡灌洗液取材時,是使用支氣管鏡插入支氣管內,注入生理鹽水后再負壓吸出。來自無菌部位的標本如支氣管肺泡灌洗液涂片陽性,診斷價值較大。

2、真菌培養

將痰液、支氣管肺泡灌洗液、胸腔積液等進行真菌培養,培養陽性有助于疾病的診斷,并且能夠區分曲霉菌菌種。培養的陽性率通常只有10%~30%,一次培養的陽性不能確定診斷,必要時需要多次重復檢查,同時陰性結果并不能排除本病。

3、曲霉抗原及菌體成分檢測

(1)半乳甘露聚糖(GM)抗原:診斷侵襲性曲霉病的敏感性和特異性均較高,兩次檢測結果陽性對侵襲性肺真菌感染有臨床診斷意義,但某些食物(牛奶等高蛋白食物和曲霉污染的大米等)或藥物(如哌拉西林、他唑巴坦)可導致假陽性。

(2)1,3-β-D-葡萄糖(BDG):廣泛存在于真菌細胞壁中,可用于篩選侵襲性真菌感染,連續檢測有助于判斷病情變化和治療效果。但某些抗菌藥物可能會導致檢測結果假陽性。

4、血清抗體檢測

適用于免疫功能正常者,對過敏性支氣管肺曲霉病的診斷、病情隨訪等有幫助,可見血清總IgE水平增高,大于正常兩倍有診斷意義,抗煙曲菌的特異性抗體增高是疾病活動的敏感指標。但對侵襲性曲霉病基本無價值。

5、分子生物學檢查

特異性和敏感性高、快速,可用于血液、支氣管肺泡灌洗液和活檢組織的檢測,血液是首選標本,檢測真菌的DNA或RNA,一般建議每周至少檢測2次,連續2次陽性為診斷標準,但本類檢查仍有許多不足。

6、血常規

侵襲性肺曲霉病可見白細胞升高;過敏性支氣管肺曲霉病可見血中嗜酸性粒細胞明顯增多。

影像學檢查
X線胸片和胸部CT檢查是主要的檢查方法,具有診斷意義,不用類型肺曲霉菌病影像學表現不同。

1、過敏性支氣管肺曲霉病

典型表現為一過性肺部浸潤,主要在上肺,可為雙側,“印戒征”“軌道征”提示支氣管炎癥,支氣管內充滿黏液可形成帶狀陰影和指套狀陰影。中心性支氣管擴張是本病的特異性改變。

2、肺曲霉球

典型表現為肺部原有空洞內形成球狀的固體團塊,水樣密度,可移動,位于肺外帶者常有胸膜增厚。

3、急性侵襲性肺曲霉病

X線可見楔形陰影、斑片狀浸潤影、孤立性或多發性結節影等。CT異常往往先于X線,可早期提示診斷,早期可見暈輪征或反暈輪征,為磨玻璃樣陰影環繞在結節周圍,稍后可出現楔形陰影,空氣新月征出現較晚。

4、慢性壞死性肺曲霉病

可見單側或雙側肺浸潤性病變或結節影,邊界常不規則,多發于肺部上葉和下葉背段,伴有或不伴有空洞。

5、氣道侵襲性肺曲霉病

可見肺紋理增多,或“樹-芽”征,或外周細支氣管分布區小片實變影,或見團塊狀影。

病理檢查
病理學檢查:對侵襲性肺曲霉病的診斷與分型有重要意義,經支氣管或經皮肺活檢標本送檢,最有診斷價值的是見到典型曲霉菌絲,通常HE染色(蘇木精-伊紅染色)即可,但在壞死組織中菌絲著色較淡,采用吉姆薩染色更為理想。

其他檢查
1、皮膚試驗

檢查過敏性支氣管肺曲霉病變應原簡單快速的方法就是進行皮試,包括皮內試驗和點刺試驗,一般選擇混合真菌、混合曲菌、煙曲菌,用小針在前臂內側進行點刺,15~20分鐘后觀察結果,根據出現的風團或紅暈大小判斷是否為陽性。

2、肺功能測定

主要適用于過敏性支氣管肺曲霉病,患者一般會存在肺功能障礙。肺功能測定時,患者在特定儀器前,根據醫生指示進行吸氣、呼氣,按照圖片或說明完成檢查。
鑒別
鑒別診斷
1、肺部細菌感染

二者均為肺部感染,可見發熱、咳嗽、胸痛等,需要進行鑒別。細菌感染一般可見血常規中白細胞、中性粒細胞升高,部分患者可有高熱,痰涂片、痰培養可找到細菌,而肺曲菌病能在標本中發現曲霉菌。二者主要通過血常規、痰涂片、痰培養等進行鑒別。

2、肺結核

二者均可表現為咳嗽、咯血、消瘦,在影像學上結核球與曲霉球都為肺部的球形陰影,需要進行鑒別。肺結核常見于年輕患者,有低熱、盜汗等癥狀,早期為刺激性干咳,而后有痰,空洞形成后咳嗽加劇,痰量增多,半數患者可有咯血。鑒別診斷主要根據胸片檢查和病原學檢查。

3、肺部良性腫瘤

肺部良性腫瘤與肺曲霉球均可在X線上見到圓形或橢圓形陰影,需要進行鑒別。肺部良性腫瘤可發生在肺臟的任何部位,密度一般均勻,邊緣清晰光滑。肺曲霉球常見于上肺野,球形影可隨體位改變而變動,實驗室檢查可找到真菌感染的證據。二者通過實驗室檢查、X線、病理學檢查可以進行鑒別。
并發癥
并發癥
1、病變累及胸膜時,可并發胸膜炎或膿胸。

2、由于黏液嵌頓導致支氣管阻塞,可能會引起肺不張,甚至肺萎陷。

3、容易合并肺部反復的細菌感染。

4、有個別病例毗鄰胸膜的曲霉球導致支氣管胸膜瘺。

5、肺曲菌病通過血行播散累及全身各組織或器官,可發生曲霉敗血癥,多發生于白血病、肝衰竭、慢性肺疾病、惡性腫瘤患者,發病急,病情進展迅速。病死率高,臨床可見高熱、胸痛、咯血、便血、休克、昏迷等癥狀。
預防
預防措施
肺曲霉菌病可以預防,具體有以下幾種方式:

1、多參加體育鍛煉,提高機體抵抗力。

2、養成良好的飲食習慣,注重營養搭配,多食用高蛋白、高維生素的食物,以增加機體免疫力。

3、加強防護措施,在疑有曲菌感染的環境(如在粉塵多的地方)工作時應做好防護工作。如戴防護口罩以免吸入大量病菌。在真菌實驗室進行煙曲菌、黃曲菌、黑曲菌等菌的操作時,更要注意防止將這些病菌吸入肺部。需戴上口罩,及時處理眼和皮膚的外傷,盡量消除或減少各種誘發因素的影響。
治療
治療原則
肺曲菌病的治療目標是消除感染、緩解癥狀、防止大咯血等嚴重情況的發生,主要通過抗真菌藥物進行治療,過敏性支氣管肺曲霉病需使用糖皮質激素,部分患者可選擇手術切除。

急性期治療
支氣管動脈栓塞術:可作為搶救危及生命的大咯血的臨時措施。經股動脈穿刺插入導管,尋找支氣管動脈開口,當導管確定插入支氣管動脈后,注入造影劑進行造影攝片,以了解病變范圍、血供、血管情況,將栓塞物質與造影劑混合經導管慢慢推注,對血管進行栓塞,并觀察血流阻斷情況。

一般治療
患者出現大咯血時應禁食,防止誤咽,可取平臥位,并將頭偏向一側,防止發生窒息。

藥物治療
1、糖皮質激素

是過敏性支氣管肺曲霉病的主要治療藥物,治療目標是抑制炎癥反應和機體對曲霉抗原發生的免疫反應,在急性期應用激素可以迅速緩解哮喘癥狀,降低血清IgE水平,清除肺部浸潤陰影,防止病情加重,常用藥物為潑尼松。急性期過后可逐漸減量至停用,不推薦長期全身應用激素。

2、抗真菌藥物

可以選擇伊曲康唑、兩性霉素B、伏立康唑、米卡芬凈等,進行抗真菌治療。若病情危及生命或標準治療失敗的患者應采用聯合治療。

相關藥品
潑尼松、伊曲康唑、兩性霉素B、伏立康唑、米卡芬凈

手術治療
手術治療主要是防止危及生命的大咯血的發生。對于肺曲霉球的患者手術切除病灶是唯一有肯定療效的治療措施,但由于患者肺功能通常較差,手術風險較大。侵襲性肺曲霉病中某些有可能發生致命性大咯血的患者也可考慮手術,但存在爭議。

其他治療
輸注白細胞、集落刺激因子、干擾素等,可提高機體免疫力,但不推薦作為常規治療。

治療周期
本病的治療周期受病情嚴重程度、治療方案、治療時機、年齡體質等因素影響,可存在個體差異。

治療費用
治療費用可存在明顯個體差異,具體費用與所選的醫院、治療方案、醫保政策等有關。
飲食
飲食調理
肺曲霉菌病患者多伴隨營養不良,患者在積極配合藥物治療的同時,要特別重視飲食護理,養成良好的飲食習慣,均衡營養。

飲食建議
1、注重術后飲食,及時補充高蛋白、高熱量、高維生素、無刺激的飲食,并保證營養均衡,提高機體免疫力。

2、進餐時要放松,避免緊張、焦慮、憂郁。保持心情舒暢,精神愉快,有利于病情好轉。

3、建議患者飲食清淡,定時定量進餐。
飲食禁忌
患者應忌食生、冷、硬、酸、辣、油等刺激性食物。
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