曲霉菌廣泛分布于自然界,曲霉孢子存在于塵埃及壤中,是條件致病性真菌。當(dāng)處于特殊狀態(tài)的機(jī)體(如長(zhǎng)期粒細(xì)胞缺乏、使用皮質(zhì)激素)通過(guò)氣道吸入大量孢子又不能清除時(shí),就會(huì)導(dǎo)致肺曲霉菌病的發(fā)生。

危險(xiǎn)因素
1、年齡,慢性壞死性肺曲霉病中老年人好發(fā),而過(guò)敏性支氣管肺曲菌病兒童及青壯年多發(fā)。

2、免疫低下或缺陷是重要的危險(xiǎn)因素,如中性粒細(xì)胞減少或中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞功能不良、化療、長(zhǎng)期激素治療、骨髓或器官移植、先天性免疫缺陷、艾滋病等。

3、慢性肺部疾病或基礎(chǔ)疾病,如慢性阻塞性肺疾?。–OPD)、肺結(jié)核、支氣管哮喘、囊性肺纖維化、肺部分切除術(shù)后、結(jié)節(jié)病、糖尿病、慢性腎病、營(yíng)養(yǎng)不良等。

4、過(guò)敏性疾病,如過(guò)敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎等,或者家族中特應(yīng)性疾病患者較多。
癥狀
總述
不同類(lèi)型的肺曲菌病臨床表現(xiàn)不同,主要臨床癥狀可見(jiàn)咳嗽、咳痰、發(fā)熱、咯血、喘息、胸痛等,嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生呼吸衰竭,部分患者會(huì)出現(xiàn)肺外感染表現(xiàn)。

典型癥狀
1、急性侵襲性肺曲霉病

臨床上常表現(xiàn)為不明原因的發(fā)熱,胸部癥狀以干咳、胸痛最常見(jiàn),還可出現(xiàn)咯血。當(dāng)肺內(nèi)病變廣泛時(shí)則出現(xiàn)氣急、甚至呼吸衰竭。

2、慢性壞死性肺曲霉病

病程長(zhǎng),病情較輕,癥狀常常比較隱匿,可見(jiàn)慢性咳嗽、咳痰、發(fā)熱等,約有15%的患者可有咯血,表現(xiàn)為慢性支氣管炎及反復(fù)輕度咯血。

3、氣道侵襲性肺曲霉病

大氣道受累,可表現(xiàn)為急性氣管-支氣管炎、細(xì)支氣管炎、支氣管肺炎等,常見(jiàn)頻繁咳嗽、胸痛、發(fā)熱、咯血等。

4、曲霉球

臨床上常見(jiàn)癥狀為咯血、咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難、胸痛、發(fā)熱、體重減輕等。以咯血最為常見(jiàn),發(fā)生率為50%~90%,表現(xiàn)為痰中帶血或少量咯血,也有大約1/4的患者有大量咯血。部分患者呈現(xiàn)隱匿性過(guò)程,持續(xù)多年無(wú)癥狀,但絕大多數(shù)最終出現(xiàn)癥狀。

5、過(guò)敏性支氣管肺曲霉病

本病主要表現(xiàn)為喘息、咯血、黏膿痰、發(fā)熱、胸痛和咳出棕色痰栓等,復(fù)發(fā)與緩解常交替出現(xiàn)。
檢查
預(yù)計(jì)檢查
當(dāng)患者出現(xiàn)咳嗽、咳痰、發(fā)熱、咯血癥狀時(shí),應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。醫(yī)生首先進(jìn)行體格檢查,了解患者的一般情況,然后可能會(huì)建議做痰涂片或支氣管肺泡灌洗液涂片鏡檢、真菌培養(yǎng)、曲霉抗原及菌體成分檢測(cè)、血清抗體檢測(cè)、分子生物學(xué)檢查、血常規(guī)、皮膚試驗(yàn)、肺功能測(cè)定、胸部X線或CT、病理檢查等,以進(jìn)一步了解病情,明確診斷。

體格檢查
醫(yī)生會(huì)檢查患者的呼吸、脈搏、血壓、心率、體溫等生命體征,然后會(huì)用聽(tīng)診器檢查肺部有無(wú)異常呼吸音。

實(shí)驗(yàn)室檢查
1、痰涂片或支氣管肺泡灌洗液涂片鏡檢

是診斷曲菌病最簡(jiǎn)單的方法之一。取痰液或支氣管肺泡灌洗液等標(biāo)本涂片,在顯微鏡下進(jìn)行觀察,可見(jiàn)真菌菌絲和孢子。支氣管肺泡灌洗液取材時(shí),是使用支氣管鏡插入支氣管內(nèi),注入生理鹽水后再負(fù)壓吸出。來(lái)自無(wú)菌部位的標(biāo)本如支氣管肺泡灌洗液涂片陽(yáng)性,診斷價(jià)值較大。

2、真菌培養(yǎng)

將痰液、支氣管肺泡灌洗液、胸腔積液等進(jìn)行真菌培養(yǎng),培養(yǎng)陽(yáng)性有助于疾病的診斷,并且能夠區(qū)分曲霉菌菌種。培養(yǎng)的陽(yáng)性率通常只有10%~30%,一次培養(yǎng)的陽(yáng)性不能確定診斷,必要時(shí)需要多次重復(fù)檢查,同時(shí)陰性結(jié)果并不能排除本病。

3、曲霉抗原及菌體成分檢測(cè)

(1)半乳甘露聚糖(GM)抗原:診斷侵襲性曲霉病的敏感性和特異性均較高,兩次檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性對(duì)侵襲性肺真菌感染有臨床診斷意義,但某些食物(牛奶等高蛋白食物和曲霉污染的大米等)或藥物(如哌拉西林、他唑巴坦)可導(dǎo)致假陽(yáng)性。

(2)1,3-β-D-葡萄糖(BDG):廣泛存在于真菌細(xì)胞壁中,可用于篩選侵襲性真菌感染,連續(xù)檢測(cè)有助于判斷病情變化和治療效果。但某些抗菌藥物可能會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果假陽(yáng)性。

4、血清抗體檢測(cè)

適用于免疫功能正常者,對(duì)過(guò)敏性支氣管肺曲霉病的診斷、病情隨訪等有幫助,可見(jiàn)血清總IgE水平增高,大于正常兩倍有診斷意義,抗煙曲菌的特異性抗體增高是疾病活動(dòng)的敏感指標(biāo)。但對(duì)侵襲性曲霉病基本無(wú)價(jià)值。

5、分子生物學(xué)檢查

特異性和敏感性高、快速,可用于血液、支氣管肺泡灌洗液和活檢組織的檢測(cè),血液是首選標(biāo)本,檢測(cè)真菌的DNA或RNA,一般建議每周至少檢測(cè)2次,連續(xù)2次陽(yáng)性為診斷標(biāo)準(zhǔn),但本類(lèi)檢查仍有許多不足。

6、血常規(guī)

侵襲性肺曲霉病可見(jiàn)白細(xì)胞升高;過(guò)敏性支氣管肺曲霉病可見(jiàn)血中嗜酸性粒細(xì)胞明顯增多。

影像學(xué)檢查
X線胸片和胸部CT檢查是主要的檢查方法,具有診斷意義,不用類(lèi)型肺曲霉菌病影像學(xué)表現(xiàn)不同。

1、過(guò)敏性支氣管肺曲霉病

典型表現(xiàn)為一過(guò)性肺部浸潤(rùn),主要在上肺,可為雙側(cè),“印戒征”“軌道征”提示支氣管炎癥,支氣管內(nèi)充滿黏液可形成帶狀陰影和指套狀陰影。中心性支氣管擴(kuò)張是本病的特異性改變。

2、肺曲霉球

典型表現(xiàn)為肺部原有空洞內(nèi)形成球狀的固體團(tuán)塊,水樣密度,可移動(dòng),位于肺外帶者常有胸膜增厚。

3、急性侵襲性肺曲霉病

X線可見(jiàn)楔形陰影、斑片狀浸潤(rùn)影、孤立性或多發(fā)性結(jié)節(jié)影等。CT異常往往先于X線,可早期提示診斷,早期可見(jiàn)暈輪征或反暈輪征,為磨玻璃樣陰影環(huán)繞在結(jié)節(jié)周?chē)?,稍后可出現(xiàn)楔形陰影,空氣新月征出現(xiàn)較晚。

4、慢性壞死性肺曲霉病

可見(jiàn)單側(cè)或雙側(cè)肺浸潤(rùn)性病變或結(jié)節(jié)影,邊界常不規(guī)則,多發(fā)于肺部上葉和下葉背段,伴有或不伴有空洞。

5、氣道侵襲性肺曲霉病

可見(jiàn)肺紋理增多,或“樹(shù)-芽”征,或外周細(xì)支氣管分布區(qū)小片實(shí)變影,或見(jiàn)團(tuán)塊狀影。

病理檢查
病理學(xué)檢查:對(duì)侵襲性肺曲霉病的診斷與分型有重要意義,經(jīng)支氣管或經(jīng)皮肺活檢標(biāo)本送檢,最有診斷價(jià)值的是見(jiàn)到典型曲霉菌絲,通常HE染色(蘇木精-伊紅染色)即可,但在壞死組織中菌絲著色較淡,采用吉姆薩染色更為理想。

其他檢查
1、皮膚試驗(yàn)

檢查過(guò)敏性支氣管肺曲霉病變應(yīng)原簡(jiǎn)單快速的方法就是進(jìn)行皮試,包括皮內(nèi)試驗(yàn)和點(diǎn)刺試驗(yàn),一般選擇混合真菌、混合曲菌、煙曲菌,用小針在前臂內(nèi)側(cè)進(jìn)行點(diǎn)刺,15~20分鐘后觀察結(jié)果,根據(jù)出現(xiàn)的風(fēng)團(tuán)或紅暈大小判斷是否為陽(yáng)性。

2、肺功能測(cè)定

主要適用于過(guò)敏性支氣管肺曲霉病,患者一般會(huì)存在肺功能障礙。肺功能測(cè)定時(shí),患者在特定儀器前,根據(jù)醫(yī)生指示進(jìn)行吸氣、呼氣,按照?qǐng)D片或說(shuō)明完成檢查。
鑒別
鑒別診斷
1、肺部細(xì)菌感染

二者均為肺部感染,可見(jiàn)發(fā)熱、咳嗽、胸痛等,需要進(jìn)行鑒別。細(xì)菌感染一般可見(jiàn)血常規(guī)中白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞升高,部分患者可有高熱,痰涂片、痰培養(yǎng)可找到細(xì)菌,而肺曲菌病能在標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)曲霉菌。二者主要通過(guò)血常規(guī)、痰涂片、痰培養(yǎng)等進(jìn)行鑒別。

2、肺結(jié)核

二者均可表現(xiàn)為咳嗽、咯血、消瘦,在影像學(xué)上結(jié)核球與曲霉球都為肺部的球形陰影,需要進(jìn)行鑒別。肺結(jié)核常見(jiàn)于年輕患者,有低熱、盜汗等癥狀,早期為刺激性干咳,而后有痰,空洞形成后咳嗽加劇,痰量增多,半數(shù)患者可有咯血。鑒別診斷主要根據(jù)胸片檢查和病原學(xué)檢查。

3、肺部良性腫瘤

肺部良性腫瘤與肺曲霉球均可在X線上見(jiàn)到圓形或橢圓形陰影,需要進(jìn)行鑒別。肺部良性腫瘤可發(fā)生在肺臟的任何部位,密度一般均勻,邊緣清晰光滑。肺曲霉球常見(jiàn)于上肺野,球形影可隨體位改變而變動(dòng),實(shí)驗(yàn)室檢查可找到真菌感染的證據(jù)。二者通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查、X線、病理學(xué)檢查可以進(jìn)行鑒別。
并發(fā)癥
并發(fā)癥
1、病變累及胸膜時(shí),可并發(fā)胸膜炎或膿胸。

2、由于黏液嵌頓導(dǎo)致支氣管阻塞,可能會(huì)引起肺不張,甚至肺萎陷。

3、容易合并肺部反復(fù)的細(xì)菌感染。

4、有個(gè)別病例毗鄰胸膜的曲霉球?qū)е轮夤苄啬く洝?br/>
5、肺曲菌病通過(guò)血行播散累及全身各組織或器官,可發(fā)生曲霉敗血癥,多發(fā)生于白血病、肝衰竭、慢性肺疾病、惡性腫瘤患者,發(fā)病急,病情進(jìn)展迅速。病死率高,臨床可見(jiàn)高熱、胸痛、咯血、便血、休克、昏迷等癥狀。
預(yù)防
預(yù)防措施
肺曲霉菌病可以預(yù)防,具體有以下幾種方式:

1、多參加體育鍛煉,提高機(jī)體抵抗力。

2、養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣,注重營(yíng)養(yǎng)搭配,多食用高蛋白、高維生素的食物,以增加機(jī)體免疫力。

3、加強(qiáng)防護(hù)措施,在疑有曲菌感染的環(huán)境(如在粉塵多的地方)工作時(shí)應(yīng)做好防護(hù)工作。如戴防護(hù)口罩以免吸入大量病菌。在真菌實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行煙曲菌、黃曲菌、黑曲菌等菌的操作時(shí),更要注意防止將這些病菌吸入肺部。需戴上口罩,及時(shí)處理眼和皮膚的外傷,盡量消除或減少各種誘發(fā)因素的影響。
治療
治療原則
肺曲菌病的治療目標(biāo)是消除感染、緩解癥狀、防止大咯血等嚴(yán)重情況的發(fā)生,主要通過(guò)抗真菌藥物進(jìn)行治療,過(guò)敏性支氣管肺曲霉病需使用糖皮質(zhì)激素,部分患者可選擇手術(shù)切除。

急性期治療
支氣管動(dòng)脈栓塞術(shù):可作為搶救危及生命的大咯血的臨時(shí)措施。經(jīng)股動(dòng)脈穿刺插入導(dǎo)管,尋找支氣管動(dòng)脈開(kāi)口,當(dāng)導(dǎo)管確定插入支氣管動(dòng)脈后,注入造影劑進(jìn)行造影攝片,以了解病變范圍、血供、血管情況,將栓塞物質(zhì)與造影劑混合經(jīng)導(dǎo)管慢慢推注,對(duì)血管進(jìn)行栓塞,并觀察血流阻斷情況。

一般治療
患者出現(xiàn)大咯血時(shí)應(yīng)禁食,防止誤咽,可取平臥位,并將頭偏向一側(cè),防止發(fā)生窒息。

藥物治療
1、糖皮質(zhì)激素

是過(guò)敏性支氣管肺曲霉病的主要治療藥物,治療目標(biāo)是抑制炎癥反應(yīng)和機(jī)體對(duì)曲霉抗原發(fā)生的免疫反應(yīng),在急性期應(yīng)用激素可以迅速緩解哮喘癥狀,降低血清IgE水平,清除肺部浸潤(rùn)陰影,防止病情加重,常用藥物為潑尼松。急性期過(guò)后可逐漸減量至停用,不推薦長(zhǎng)期全身應(yīng)用激素。

2、抗真菌藥物

可以選擇伊曲康唑、兩性霉素B、伏立康唑、米卡芬凈等,進(jìn)行抗真菌治療。若病情危及生命或標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的患者應(yīng)采用聯(lián)合治療。

相關(guān)藥品
潑尼松、伊曲康唑、兩性霉素B、伏立康唑、米卡芬凈

手術(shù)治療
手術(shù)治療主要是防止危及生命的大咯血的發(fā)生。對(duì)于肺曲霉球的患者手術(shù)切除病灶是唯一有肯定療效的治療措施,但由于患者肺功能通常較差,手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大。侵襲性肺曲霉病中某些有可能發(fā)生致命性大咯血的患者也可考慮手術(shù),但存在爭(zhēng)議。

其他治療
輸注白細(xì)胞、集落刺激因子、干擾素等,可提高機(jī)體免疫力,但不推薦作為常規(guī)治療。

治療周期
本病的治療周期受病情嚴(yán)重程度、治療方案、治療時(shí)機(jī)、年齡體質(zhì)等因素影響,可存在個(gè)體差異。

治療費(fèi)用
治療費(fèi)用可存在明顯個(gè)體差異,具體費(fèi)用與所選的醫(yī)院、治療方案、醫(yī)保政策等有關(guān)。
飲食
飲食調(diào)理
肺曲霉菌病患者多伴隨營(yíng)養(yǎng)不良,患者在積極配合藥物治療的同時(shí),要特別重視飲食護(hù)理,養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣,均衡營(yíng)養(yǎng)。

飲食建議
1、注重術(shù)后飲食,及時(shí)補(bǔ)充高蛋白、高熱量、高維生素、無(wú)刺激的飲食,并保證營(yíng)養(yǎng)均衡,提高機(jī)體免疫力。

2、進(jìn)餐時(shí)要放松,避免緊張、焦慮、憂郁。保持心情舒暢,精神愉快,有利于病情好轉(zhuǎn)。

3、建議患者飲食清淡,定時(shí)定量進(jìn)餐。
飲食禁忌
患者應(yīng)忌食生、冷、硬、酸、辣、油等刺激性食物。
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