免疫治療：斗智斗勇的腫瘤治療與副作用的戰役
01 歷史轉折：免疫治療嶄露頭角
在很多人的印象中，癌癥治療不外乎化療、放療和手術，直到近十余年，免疫治療才成為新話題。最近某位70歲的爺爺在與晚期肺癌艱苦抗爭中，醫生為他開啟了PD-1抑制劑。在一眾親友討論“聽說副作用多不多”時，這種新療法的熱度可見一斑。
實際上，免疫治療指的是調動自己身體的“防守小隊”(免疫系統)主動識別并進攻異常細胞。自2011年首個PD-1/PD-L1藥物獲批起，短短數年，腫瘤免疫類藥物適應癥不斷擴展。美國國家癌癥研究院數據顯示，2011-2018年接受免疫治療的晚期黑色素瘤患者5年生存率從不到20%升到34%(Robert et al., 2015)。
02 免疫治療怎么發揮作用？
| 原理 | 生活化解釋 | 代表藥物 |
|---|---|---|
| 激活T細胞 | 相當于把家里看門狗放出門，讓它勇敢“識別”并咬住異常分子 | PD-1/PD-L1、CTLA-4抑制劑 |
| 清理腫瘤“偽裝” | 幫助免疫系統找到原本隱藏的“壞家伙” | 溶瘤病毒、細胞因子 |
簡單來講，這些藥物擅長“解鎖免疫力”，讓身體自身的守衛“大膽識別”原本無法分辨的腫瘤細胞，避免被它們“偽裝”躲過巡查。但如果這些“防守隊員”太活躍，也可能攻擊正常組織，這就是副作用出現的底層原因之一（Pardoll, 2012）。
03 副作用有哪些？原理是什么？
- 輕微表現（初次反應）：
皮膚輕微瘙癢、偶見紅疹；日常活動中感到短暫、偶發性疲勞。有些朋友治療初期會有這類“小提醒”。 - 進展期表現（明顯信號）：
如果反復出現腸道異常（如持續腹瀉）、食欲明顯下降、持久乏力，或呼吸不暢、黃疸等癥狀，則要警惕相關免疫副作用。這些往往意味著身體某些系統也“被誤傷”了。 - 病理機制：
- 皮膚反應：體內“激活過度”的免疫反應累及皮膚表層，出現紅疹或脫屑。
- 腸道炎癥：T細胞攻擊腸道表層細胞，導致腹瀉、腹痛。
- 內分泌紊亂：甲狀腺、自身免疫炎癥帶來發熱、心慌、易疲勞等。
副作用通常影響皮膚、消化道、內分泌系統等，極少數也可能影響肺臟、心臟等重要器官（Wang et al., 2018）。
04 如何防護副作用？有實用方法嗎？
- 規律隨訪： 主動定期匯報新出現的不適癥狀。出現皮疹、腹瀉、持續疲勞，應第一時間就診。
- 合理飲食： 多攝入優質蛋白、蔬菜水果。適量補充水果（如獼猴桃、藍莓）有助修復皮膚和黏膜。
- 睡眠充足： 保證夜間7小時以上高質量睡眠，有助體力恢復。
- 腸道護理： 可以適當補充益生菌酸奶，有助腸道屏障穩定。
- 及時溝通： 治療期間，遇到持續癥狀切勿自行停藥或自購藥物，應及時與醫生溝通調整方案。
| 食物 | 具體功效 | 食用建議 |
|---|---|---|
| 燕麥 | 幫助腸道恢復 | 早餐可用燕麥片沖泡，搭配酸奶 |
| 三文魚 | 增強免疫保護 | 每周1-2次清蒸或煎烤 |
| 菠菜 | 補充維生素C/E，弱化炎癥 | 炒/煮/拌均可，每次1小把 |
05 心理調整同樣重要
免疫治療是一個跨越希望和擔憂的過程。長期治療期間，情緒波動、焦慮、失眠很常見。合理心理支持、家庭理解、以及專業心理咨詢師的介入，能讓患者不再孤軍奮戰。
比如有一位55歲的大哥，在治療階段遇到副作用反復發作，開始覺得治療令生活全亂套。經腫瘤心理?？漆t生評估后，加入輕量化的放松訓練、自我引導等方法，焦慮極大緩解，副作用也減少了惡化。
| 支持形式 | 做法舉例 |
|---|---|
| 家人陪伴 | 共同參加隨訪、交流感受 |
| 心理咨詢 | 遇到情緒障礙及時預約專業指導 |
| 興趣轉移 | 參加線下/線上繪畫、園藝等課程 |
06 未來展望：更安全有效的免疫治療
最新研究指出，通過更精準的基因篩查、對個體免疫狀態的評估，未來將有望根據患者遺傳結構制定“量身定制”的免疫治療方案。此外，人工智能輔助的副作用早期預測和大數據隨訪系統已在部分頂級醫學中心應用（Topalian et al., 2020）。
- 個體化治療：將遺傳分析與免疫監控相結合，提高療效同時減少副作用。
- 副作用預測：通過生物標志物和AI算法，提前識別高風險患者，采取更積極預防措施。
- 聯合治療策略：探索免疫與靶向治療、放療等多種療法協作的新模式。
說到底，科學進步正讓免疫治療變得更安全、更有針對性。即便免疫副作用的難題還未被徹底解決，但新的通路正在打開，希望與信心也越來越多。
07 參考文獻
- Robert, C., Schachter, J., Long, G. V., et al. (2015). Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. New England Journal of Medicine, 372, 2521–2532.
- Pardoll, D. M. (2012). The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nature Reviews Cancer, 12(4), 252-264.
- Wang, D. Y., Salem, J. E., Cohen, J. V., et al. (2018). Fatal toxic effects associated with immune checkpoint inhibitors: a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncology, 4(12), 1721-1728.
- Topalian, S. L., Taube, J. M., Anders, R. A., & Pardoll, D. M. (2020). Mechanism-driven biomarkers to guide immune checkpoint blockade in cancer therapy. Nature Reviews Cancer, 20(5), 275-287.
