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乳腺癌HER2陽性靶向治療用藥全指南:帕妥珠單抗與曲妥珠單抗安全手冊

  • 2025-08-26 07:56:00254次閱讀

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科普,乳腺癌HER2陽性靶向治療用藥全指南:帕妥珠單抗與曲妥珠單抗安全手冊

乳腺癌HER2陽性靶向治療用藥全指南:帕妥珠單抗與曲妥珠單抗安全手冊

說起乳腺癌靶向治療,帕妥珠單抗和曲妥珠單抗是最常使用的兩種藥物。它們屬于單克隆抗體,主要針對HER2蛋白陽性的患者。正確、安全使用這類靶向藥物,有許多不起眼但至關重要的細節。本文將從7個關鍵角度,幫助大家全面了解帕妥珠單抗與曲妥珠單抗的安全用藥要領,確保療效最大化,減少各種用藥風險。

01 藥品基礎與作用機制 ??

帕妥珠單抗(Pertuzumab)和曲妥珠單抗(Trastuzumab)都屬于重組人源化單克隆抗體,主要針對HER2蛋白。兩者都可靜脈給藥,規格常見為注射用粉針劑(每瓶含420mg、150mg不等)。
作用機制上:曲妥珠單抗結合HER2受體的第IV結構域,阻斷受體信號傳導,使異常增殖過程被抑制;而帕妥珠單抗則作用于第II結構域,通過阻止HER2受體的二聚化,進一步抑制細胞異常分裂。多數情況下,這兩種抗體會聯合使用,以形成“雙靶”作用,提高抑制效率。

  • 曲妥珠單抗是HER2單靶藥物,“老牌”用藥。
  • 帕妥珠單抗是HER2二聚化抑制劑,新一代“二靶”藥物。
  • 二者具有協同作用,可顯著提升總生存期。??

正確做法:使用前必須明確患者HER2蛋白強陽性(一般需要免疫組化3+或FISH檢測陽性)。單藥使用時療效較弱,臨床常規為二者聯合化療。

02 注射方法與用藥時機 ??

這兩款藥物都為靜脈注射劑型,使用時主要注意以下幾個細節:

  • 用藥順序:帕妥珠單抗與曲妥珠單抗可以聯合使用,通常不要求嚴格先后,但多建議同一療程中先帕妥后曲妥。
  • 首次和維持劑量:首次使用需按體重計算負荷劑量,后續每3周重復一次維持劑量。劑量設置需嚴格依醫囑,不可自行增減。
  • 注射時間控制:初次輸注時間通常較長,需1.5小時以上。后續可根據耐受情況縮短,但最短也需30分鐘。
  • 用藥僅限醫院環境,由有經驗的醫護操作!

特別提醒:藥物應嚴格避免推注及肌肉注射,只能經靜脈點滴緩慢輸入。

案例:一位63歲女性,乳腺外科術后,依據體重按規定負荷劑量首次使用帕妥珠單抗和曲妥珠單抗,聯合靜點,療程維持穩定,未見嚴重不良反應。

03 劑型、溶解與儲存細則 ??

帕妥珠單抗與曲妥珠單抗均為凍干粉注射劑,用生理鹽水稀釋,溶解時嚴格消毒操作,避免配伍污染。

  • 溶制方式:需用注射用水或0.9%氯化鈉注射液稀釋,注意輕柔旋轉,禁止劇烈晃動!
  • 稀釋濃度:應參照說明書及醫囑嚴格配比,避免過稀或過濃。
  • 儲存要求:未開封的粉劑須冷藏(2-8°C),避光保存。開瓶后應盡快使用,最長不超過24小時。
  • 溶解、稀釋過程只能由醫務人員完成,患者勿自行操作!

開封或稀釋后的剩余藥液不可再次保存或使用,以防失效或感染。

04 藥物相互作用與同時用藥警示 ??

帕妥珠單抗和曲妥珠單抗可與多西他賽、卡鉑等化療藥物聯合使用,但存在藥物間相互作用風險,尤其關注以下方面:

  • 避免合用抗HER2以外的靶向藥物,除非有明確方案和醫生指導。
  • 聯合藥物需逐一稀釋和分路靜滴,不可混合同袋。
  • 部分降壓藥、心臟保護藥可能影響藥效和安全性,用藥前需報備全部用藥清單。
  • 服用其他藥物(如降壓藥、抗心律失常藥)時,務必提前向醫生報告!

說明書與最新指南均未發現與食物的顯著相互作用,但輸注當天應清淡飲食,避免酒精。

05 特殊人群用藥調整須知 ?????

對于不同年齡及生理狀況的患者,這類靶向藥物的用法需特殊關注:

  • 老年患者:由于心功能下降及代謝減慢,偶需減量或延長觀察,首次輸注建議在監護下進行。
  • 肝腎功能不全者:輕中度者通??墒褂茫唧w劑量需遵醫囑調整,嚴重功能障礙者需謹慎。
  • 孕婦、哺乳期禁用:有致畸胎或嬰兒風險,整個妊娠期和哺乳期必須嚴格禁止。
  • 如有特殊人群服藥需個體化,告知醫生全部健康狀況。
案例:一位高齡患者在使用帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗時監測心功能并按醫囑調整劑量,順利完成療程。

06 常見不良反應及處理辦法 ??

兩藥雖然效果顯著,但也存在一定不良反應。
曲妥珠單抗:常見有發熱、寒戰、頭痛、皮疹和注射相關反應。
帕妥珠單抗:可見腹瀉和皮疹。兩藥最受關注的不良反應是心臟毒性。
數據表明:聯合方案中注射反應率高達30%,心功能下降發生率約5-10%(參考Swain, S. M. et al., New England Journal of Medicine, 2015)。

  • 常見處理做法:注射中如出現發熱、寒戰、皮疹等,可短暫停藥,癥狀緩解后再續用。
  • 嚴重反應:如胸悶、呼吸困難、心跳失常等,立即停止輸注,及時尋求醫療救治。
  • 定期檢測心功能:每3-6個月隨訪一次心臟超聲或血清心臟標志物。
案例:臨床有患者在治療第4次曲妥珠單抗時出現輕度發熱與皮疹,經暫停輸注和對癥處理后恢復正常,未影響后續療程。

07 藥品儲存與過期處理準則 ???

藥效與安全離不開合理儲存和及時更換:

  • 未開瓶粉劑:2-8°C冷藏,避免冷凍和光照,密封儲存。
  • 開瓶配制液:必須在24小時內用完,多余藥液廢棄,切勿二次保存。
  • 過期藥如何處理:勿自行丟棄或回收,建議交由醫療機構或專業藥品回收單位處理。

正確做法:家庭無需儲存此類藥品,全部由醫療機構統一冷鏈管理。

結語:安全第一,細節決定療效

帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的正確聯合使用,極大改善了HER2靶向治療效果。但安全細節絕不能忽視——用量依醫囑、嚴格注射方法、專人配制、定期復查、心臟監測、特殊人群個體化調整,這些都是確保安全與療效的關鍵。遇到不良反應或疑問,一定聯絡醫生或藥師,切不可隨意更改方案。
無論藥品科技多先進,安全用藥始終是第一原則。讓每一次用藥更有效、更安心,是每一位患者和家屬應共同關注的目標。

主要參考文獻

  • Swain, S. M., Baselga, J., Kim, S. B., et al. Per- turzumab, Trastuzumab, and Docetaxel in HER2-Positive Meta- static Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 372(8):724-734, 2015.
  • Gianni, L., Pienkowski, T., Im, Y. H., et al. 5-year Analysis of Neoadjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Patients with HER2-positive Early Breast Cancer: A Randomized Phase II Study (NeoSphere). Lancet Oncology, 17(6):791-800, 2016.
  • Cardoso, F., Kyriakides, S., Ohno, S., et al. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology, 30(8):1194-1220, 2019.
  • National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines. Breast Cancer. Version 1.2023.
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