解讀腫瘤突變負荷：癌癥治療的新前沿
01 簡單了解腫瘤突變負荷
診室里，有患者問：“醫生，什么叫腫瘤突變負荷？和我的治療有關嗎？”
其實，這個詞聽起來復雜，說白了，它反映的是癌細胞基因變化的“數量”。??就像一本書被錯別字改動得多，內容就全變味了。
腫瘤突變負荷（TMB，Tumor Mutational Burden）指的是每百萬個字母（堿基）里，癌細胞發生了多少基因變化。TMB越高，說明腫瘤有更多的不正常變化。
02 高TMB代表了什么臨床意義？
說起來，腫瘤突變負荷不僅僅是一組數字。
科學界發現：??高TMB的腫瘤，往往能產生更多“不正常信號”，激活身體的免疫“偵查兵”來識別和攻擊癌細胞。
研究參考：Larkin等（2015）發表在New England Journal of Medicine的論文顯示，TMB較高的腫瘤對應更好的免疫治療反應率（見下表）。
| TMB水平 | 免疫治療響應率 |
|---|---|
| 高 | 35% ~ 45% |
| 中 | 20% ~ 28% |
| 低 | 6% ~ 11% |
需要注意： TMB不是判斷療效的唯一標準，但它為免疫治療的應用指路，能幫助醫生制定個性化方案。
03 檢查TMB的方法與實際考量
患者李先生，58歲被診斷為晚期肺癌。醫生建議他做基因檢測，不只是查單一基因，更要關注整體TMB數值。
TMB主要通過兩種途徑測量：
- 1. 全外顯子組測序（WES）：可詳細解讀全部基因編碼區的變化，覆蓋面廣但價格較高。
- 2. 靶向基因測序（NGS Panel）：只測與腫瘤密切相關的若干基因，效率高、普及率更廣。
04 不同腫瘤類型的TMB特征差異
TMB并非一刀切的標準，不同癌種表現差異明顯。有的癌癥天生基因變化多，比如黑色素瘤、肺癌；而乳腺癌、前列腺癌等TMB相對較低。實際看，TMB值影響治療決策，尤其是在考慮免疫療法時作用更大。
| 癌種 | 平均TMB（/Mb） | 免疫治療效果 |
|---|---|---|
| 黑色素瘤 | 10-15 | 反應率高 |
| 非小細胞肺癌 | 8-12 | 建議檢測TMB |
| 結直腸癌 | 5-8 | 部分患者受益 |
| 乳腺癌 | 2-4 | 部分亞型有效 |
說明： 癌種不同，TMB數值參照和解讀方式也不一樣，切忌簡單對比。
05 TMB在免疫治療中的應用
近年來，免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抗體）成為腫瘤治療新寵。并非所有患者都適用，而TMB高低有助于預測療效。
??例如，2020年，一位65歲女性患者因腎癌接受TMB檢測，發現數值較高。結合醫生建議，采用免疫治療方案，雖有副作用，但整體腫瘤縮小，生活得到改善。
| TMB范圍 | 治療建議 | 隨訪頻率 |
|---|---|---|
| 高于10/Mb | 優先考慮免疫檢查點抑制劑 | 每2~3月隨訪 |
| 5-10/Mb | 可輔助其他治療手段 | 每3~6月隨訪 |
| 低于5/Mb | 針對分子分型治療為主 | 醫生根據情況安排 |
06 研究進展與未來挑戰
- 標準化難題： 不同醫院、不同檢測平臺的TMB標準差別大，影響結果可比性。
- 適應癥擴展： 不是所有癌種都能用TMB預測免疫治療效應，部分低TMB腫瘤也有患者受益。
- 多因素影響： 年齡、遺傳背景等多種因素會影響TMB解讀，當前尚缺統一解讀指南。
07 日常關注和實用建議（預防與康復）
| 推薦內容 | 具體功效 | 建議做法 |
|---|---|---|
| 深色蔬菜 ?? | 富含抗氧化物，支持免疫 | 每天至少2種，涼拌或蒸煮 |
| 新鮮水果 ?? | 補充維C，幫助修復 | 餐后1~2個，避免暴飲暴食 |
| 優質蛋白如豆制品和魚肉 ?? | 增強體力、維護細胞 | 一日一餐，清蒸或燉煮 |
| 適度運動 | 調節免疫系統 | 每周3~4次，每次30分鐘 |
- 出現不明原因消瘦、咳嗽或乏力，建議盡早咨詢醫生。
- 有家族腫瘤史或已發生病變人群，專業機構定期體檢（如腫瘤標志物、CT、基因檢測）更有益。
主要參考文獻
- Larkin, J., Chiarion-Sileni, V., Gonzalez, R., et al. (2015). Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. New England Journal of Medicine, 373(1), 23-34. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504030
- Yarchoan, M., Hopkins, A., & Jaffee, E.M. (2017). Tumor Mutational Burden and Response Rate to PD-1 Inhibition. New England Journal of Medicine, 377(25), 2500-2501. https://doi.org/10.1056/NEJMc1713444
- Rizvi, N.A., et al. (2015). Cancer immunology. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non–small cell lung cancer. Science, 348(6230), 124-128. https://doi.org/10.1126/science.aaa1348
